Nefrología Vol. 30 Nº 6 Año 2010
Nefrologia.2010;30:687-97 | doi: 10.3265/Nefrologia.pre2010.Jul.10372

Bases clínicas y genéticas de la nefroesclerosis hipertensiva. Estudio NEFROSEN

Clinical and genetic basis of hypertensive nephrosclerosis


b Sección de Nefrología, Hospital Valle del Nalón, Langreo, Asturias,
c Unidad de Nefrología e Hipertensión, Centro Médico de Asturias, Oviedo, Asturias,
d Laboratorio de Genética Molecular, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias,
e Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias,
f Sección de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Cantabria,
g Sección de Nefrología, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias,
h Servicio de Nefrología, Hospital de Cabueñes, Gijón, Asturias,
i Servicio de Nefrología, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias,
j Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo, Asturias,
k Servicio de Nefrología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Cantabria,
Resumen

 Justificación: Se conoce como nefroesclerosis la enfermedad renal crónica (ERC) que complica la hipertensión arterial (HTA) esencial. La ausencia de correlación entre el control de la HTA y la progresión a ERC terminal sugiere la existencia de una enfermedad intrínseca y primitiva. Recientemente se ha asociado con polimorfismos del gen MYH9 en individuos afroamericanos. El objetivo del trabajo que presentamos es determinar si algún polimorfismo de dicho gen se relaciona en raza caucásica con la asociación de HTA esencial y nefroesclerosis y, además, conocer los marcadores de progresión a ERC terminal. Será un estudio retrospectivo que comparará a pacientes con nefroesclerosisfrente a pacientes con HTa esencial sin enfermedad renal y, además, se incluirán pacientes con nefroesclerosis y progresión de la enfermedad renal frente a los que se mantienen estables. Métodos: Entre octubre de 2009 y octubre de 2010 se incluirán 500 pacientes con ERC (estadios 3-5) atribuida a nefroesclerosis según criterios clínicos habituales, y 300 pacientes afectados de HTA esencial (FGe >60 ml/min/1,73 m2; microalbuminuria <300 mg/g). Para el estudio genético también se incluirán 200 controles sanos de población general. Habrá dos cortes del estudio, la primera visita en el hospital y la visita final (en estadio 5 el inicio del tratamiento sustitutivo constituirá el final del seguimiento). Se registrarán datos clínicos y analíticos, y se recogerán muestras de sangre para el estudio genético. Discusión: Nuestro estudio, con la doble vertiente genética y clínica, tratará de determinar si en la raza caucásica existe relación entre el diagnóstico de nefroesclerosis y el gen MYH9, y estudiará, además, los posibles marcadores de progresión.

Abstract

Background: Hypertensive nephrosclerosis is a chronic kidney disease (CKD) associated with essential hypertension. The lack of correlation between hypertension control and progression to end-stage CKD suggests an intrinsic and primitive disease. New evidence suggests that MYH9 gene alterations are associated with polymorphisms in African Americans. The aim of this study is to investigate whether a polymorphism of MYH9 in Caucasians is linked to essential hypertension and nephrosclerosis. The secondary objective is to identify the clinical risk factors of progression to end-stage CKD. This is a retrospective study that will compare patients with nephrosclerosis and essential hypertensives without renal disease, and also patients with nephrosclerosis and impaired renal function with those that are stable. Method: Between October 2009 and October 2010, 500 patients with stages 3-5 CKD attributed to nephrosclerosis according to usual clinical criteria, and 300 essential hypertensives (eGFR>60mL/min/1.73m2; microalbuminuria <300mg/g) are to be recruited. A total of 200 healthy controls from the general population are also to be included for the genetic study. There are two study sections, being the first and final visits to the clinic (for stage 5 cases, the start of replacement therapy will be the end of follow-up). Clinical and laboratory data will be recorded, and blood samples will be collected. Discussion: Our study will aim to determine if there is a relationship between the diagnosis of nephrosclerosis and the MYH9 gene in Caucasians, and to study possible risk factors for progression to end-stage CKD, on both clinical and genetic bases. 

Key words: Chronic kidney disease, MYH9 gene, Hypertensive nephrosclerosis, Essential hypertension
Palabras Clave: Enfermedad renal crónica, Gen MYH9, Nefroesclerosis, Hipertensión arterial esencial