La calcifilaxis es una entidad infrecuente y grave que se caracteriza por necrosis grasa por hipoperfusión de los tejidos. El abordaje incluye la administración de fármacos como el tiosulfato sódico intravenoso. Se presenta el caso de un varón de 72 años con enfermedad renal crónica con mal control por abandono de seguimiento. Requirió inicio de tratamiento sustitutivo con hemodiálisis aguda. Ya en situación de hemodiálisis crónica se apreciaron unas lesiones ulcerosas muy dolorosas en miembros inferiores sugestivas de dermopatía isquémica. La radiografía de miembros inferiores mostró datos de calcificación vascular grave. Ante la sospecha de calcifilaxis, se suspendió el tratamiento anticoagulante, el hierro intravenoso y los suplementos de vitamina D. Se intensificó el tratamiento con quelantes del fósforo, y se inició también cinacalcet. Se biopsiaron las lesiones y, en espera de resultados, se inició tratamiento con tiosulfato sódico tópico. Tras 21 días de tratamiento tópico, presentó una clara mejoría de las lesiones. Se completó tratamiento con tiosulfato sódico intravenoso. El presente caso ilustra la utilidad del tratamiento con tiosulfato tópico en la calcifilaxis. Dada la importancia del tratamiento precoz de la calcifilaxis, el tiosulfato por vía tópica podría suponer una alternativa eficaz y bien tolerada como primera opción mientras se esclarece el diagnóstico.