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Vol. 33. Núm. 5.Septiembre 2013
Páginas 623-868
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Vol. 33. Núm. 5.Septiembre 2013
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DOI: 10.3265/Nefrologia.pre2013.Jun.11190
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Síndrome de Bardet-Biedl, modelo de ciliopatía e importancia del compromiso renal
Bardet-Biedl syndrome, the ciliopathy model and the importance of renal involvement
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a, M. Isabel Acosta-Ochoab
a Servicio de Nefrolog??a, Hospital Universitario R??o Hortega, Valladolid, Valladolid, Espa??a,
b Servicio de Nefrolog??a, Hospital Universitario R??o Hortega, Valladolid,
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Sr. Director:

 

Bardet en 1920 y Biedl en 1922 describieron un síndrome congénito caracterizado por obesidad, polidactilia, retinitis pigmentosa, retraso mental e hipoplasia gonadal. Otras anormalidades asociadas frecuentemente son hipertensión y diabetes mellitus3. Los pacientes adultos consultan al nefrólogo por hipertensión, pruebas de imagen renal anómalas o insuficiencia renal, siendo esta la mayor causa de morbimortalidad1.

 

EPIDEMIOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO

 

La incidencia varía geográficamente entre 1/160 000 en Suiza y 1/13 500 entre beduinos de Kuwait, probablemente asociado a endogamia1. El diagnóstico es básicamente clínico. Beales et al. en 20012 sugieren que la presencia de cuatro criterios mayores o tres mayores asociados a dos menores pueda ser diagnóstico (tabla 1), pero este se puede retrasar debido a emergencia lenta y variabilidad clínica en la expresión de la enfermedad. Los diagnósticos diferenciales del cuadro clínico de un niño obeso, con retraso psicomotor, sin polidactilia, incluyen una amplia serie de posibilidades, hasta que se asocie una alteración visual2.

 

GENÉTICA DEL SÍNDROME DE BARDET-BIEDL

 

Se han estudiado al menos 16 genes relacionados con el síndrome de Bardet-Biedl (SBB), entre ellos BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 y SDCCAG8/BBS16. En el modo de herencia autosómico recesivo, los padres son heterocigotos obligados y asintomáticos, los hermanos tendrán una probabilidad del 25 % de ser sanos, 50 % serán heterocigotos y 25 % afectados por la enfermedad. La herencia trialélica implica la presencia de al menos tres mutaciones para que se manifieste el fenotipo. Actualmente se desconoce hasta qué punto el multialelismo contribuye al fenotipo2.

 

MALFORMACIONES RENALES Y FUNCIÓN RENAL ALTERADA

 

El compromiso renal se observa hasta en el 40 % de los casos7. La displasia renal se caracteriza por alteraciones en el parénquima y nefronoptisis. En la ecografía y la resonancia magnética nuclear se encuentran lobulaciones. El cuadro clínico incluye anemia, poliuria y polidipsia en la niñez. Menos frecuente es la enfermedad glomerular con glomeruloesclerosis focal y segmentaria y despegamiento de la membrana basal glomerular, aunque rara vez se realiza una biopsia renal.

 

TRATAMIENTO

 

No existe tratamiento para la pérdida de visión, pero se puede prever la educación especial y el entrenamiento futuro para la ceguera. La obesidad se debe manejar con dieta y ejercicio. La dislipemia y la hipertensión se tratan igual que en la población general y, según el grado de la insuficiencia renal, se realizará seguimiento especializado. Se debe ofrecer consejo genético.

 

CASO CLÍNICO

 

Mujer de 50 años, sin alergias, intervenida quirúrgicamente por polidactilia a los dos años de edad. Retinitis pigmentaria diagnosticada hace más de 25 años. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica tipo bronquitis crónica, fumadora activa de 20 paquetes/año. Niega ceguera en familiares de primer y segundo grado. Exploración física: peso: 85,9 kg, talla: 1,65 m, índice de masa corporal: 31,55 kg/m2. Analítica de sangre sin anemia, sin dislipemia ni aumento de la creatinina. Estudio genético en la Fundación Jiménez Díaz de Madrid en mayo de 2010: portadora de una mutación en el gen BBS1 que es responsable de su enfermedad. Ecografía abdominal (figura 1): hígado graso, páncreas no valorable, bazo homogéneo. Riñón derecho con suaves lobulaciones y quiste sinusal de 3,8 cm, riñón izquierdo con prominencia cortical redondeada, probable lobulación, sin poder descartar tumoración renal, por lo que aconsejan resonancia magnética nuclear.

 

SÍNDROME DE BARDET-BIEDL COMO CILIOPATÍA

 

Los cilios están presentes en casi todas las células de los vertebrados. Intervienen en el desarrollo embrionario, en la polaridad y la homeostasis, en funciones sensoriales (oído, vista, olfato) y transportadoras, y en la división celular. Su ensamblaje y mantenimiento depende del transporte intraflagelar que lleva partículas del cuerpo basal a lo largo de la estructura microtubular hasta la punta. En 2003 Ansley et al.6 propusieron que la patogénesis molecular del SBB se debía al compromiso ciliar. Muchas proteínas codificadas por genes alterados en el SBB se localizan en el centrosoma y el cuerpo basal. Las células glomerulares y tubulares producen un único cilio de estructura 9 + 0 que se proyecta a la luz del túbulo y funciona como mecano o quimiorreceptor. Otras ciliopatías incluyen el síndrome de Kartagener, la enfermedad poliquística AD y la nefronoptisis (figura 2).

 

CONCLUSIONES

 

El SBB es una enfermedad genética muy rara. Aunque clínicamente está bien definida y caracterizada por la asociación de polidactilia, retinitis pigmentaria, retraso psicomotor y obesidad, genéticamente es heterogénea, incluyendo genes que codifican proteínas para el funcionamiento y la estructura de los cilios, por lo que este síndrome se agrupa dentro de las ciliopatías, que como entidades patogénicas han despertado un renovado interés científico. Revisando la literatura médica, encontramos que en España se han descrito 4 casos en total, que corresponden a 2 familias con 2 hermanos afectos cada una.

 

Conflictos de interés

 

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.

Tabla 1. Criterios diagnósticos del síndrome de Bardet-Biedl (Beales et al.).

Figura 1. Ecografía abdominal que muestra lobulaciones en ambos riñones.

Figura 2. El cilio.

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??
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