La cistinosis es un error congénito del metabolismo1 con herencia autosómica recesiva, cuya incidencia se estima en 1/100000- 200000 recién nacidos. El defecto básico reside en una proteína transportadora de cistina de la membrana lisosomal, que produce la acumulación de cistina en los lisosomas2. Se han descrito 3 formas de cistinosis según los síntomas y concentración intracelular de cistina: infantil o nefropática3 (95% de los casos y forma más grave), intermedia4 o juvenil (de progresión más lenta) y la forma ocular5 o no nefropática ( o del adulto).
Presentamos el caso de una mujer de 42 años con antecedentes personales de enfermedad renal crónica estadio 5 por cistinosis nefropática con afectación corneal, síndrome de Fanconi, hipotiroidismo, talla baja y signos radiológicos de raquitismo en la infancia que evolucionó a osteomalacia con fracturas patológicas en arcos costales y caderas. Inició programa de hemodiálisis periódica durante un año, tras el cual fue trasplantada de riñón de donante cadáver. A los ocho meses del mismo se planteó un estudio exhaustivo para conseguir un diagnóstico de certeza. Entre los datos analíticos de interés destacaba TSH 5,84 mUI/mL (rango de referencia: 0,26-4,00 mUI/mL), curvas de glucosa, insulinemia y péptido C en condiciones basales y tras sobrecarga oral de glucosa normales. En el estudio oftalmológico se objetivó depósito de cristales de cistina en ambas córneas, afectando a todo el espesor estromal, manifestándose clínicamente con fotofobia moderada y disminución de la agudeza visual. La citología de la PAMO mostró cristales hexagonales y rectangulares birrefringentes sugerentes de cistina. Se cuantificó la cistina en preparaciones leucocitarias por HPLC6 presentando un contenido de cistina de 4.5 nmol/mg de proteína. Se inició tratamiento con Cisteamina tras 10 meses de trasplante renal, por vía oral y tópico-ocular (Cystagon 50mg cápsulas duras-bitartrato de cisteamina) a dosis inicial de 1200mg/día durante cuatro meses, que posteriormente debido a la evolución se aumentó a 2100 mg/día. Tras el aumento de dosis durante cuatro meses, los niveles disminuyeron hasta 0.77 nmol/mg de proteína, llegando a constatarse al año de tratamiento valores de 0.2 nmol/mg proteína.
En la paciente y su familia se realizó un análisis de las mutaciones del gen CTNS7 por PCR de las deleciones de 65kb y 9-16kb, así como el estudio de heterocigosidad para la deleción de 65kb con la amplificación del microsatélite D17S829)8 que segrega con dicha deleción. Diagnosticada de cistinosis nefropática intermedia y con el tratamiento administrado se consiguió normalizar el valor de cistina al año de terapia, alcanzando valores de 0.2 nmol/mg proteína. La sintomatología ocular mejoró, mostrando reducción en los depósitos corneales.
El diagnóstico y tratamiento de la cistinosis nefropática intermedia requiere de la colaboración estrecha entre clínicos y especialistas de laboratorio. Nuestro paciente, con un diagnóstico previo presuntivo de cistinosis, fue diagnosticada perfectamente tras años de evolución de su enfermedad. Después del trasplante, comenzó a beneficiarse de la terapia específica con cisteamina, y su efecto fue monitorizado por el contenido de cistina en leucocitos. BIBLIOGRAFÍA: 1. Gahl WA, Thoene JG Schneider JA. Cystinosis N Engl J Med 2002; 347(2): 111-1202. Kalatxis V and Antignac C Cystinosis: from gene to disease Nephrol Dial Transplant 2002; 17:1883-1886
3. Gahl WA, Thoene JG, Scheider JA. Cystinosis: A disorder of lysosomal membrana transport. In Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease 8 ed. 2001 McGraw-Hill , NY , pp 5085-5108
4. Thoene J. Lemons R, Anikster Y et al. Mutations of CTNS causing intermediate cystinosis Mol Genet Metab 1999; 67: 283-93
5. Anikster Y, Lucero C, Guo J et al. Ocular nonnephropathic cystinosis: clinical, biochemical and molecular correlations. 2000 Pediatr Res 47:17-23
6. De Graaf-Hess A, Trijbels F, Blom H New method for determining cystine in leukocytes and fibroblasts. Clin Chem 1999;45:2224-8
7. Martinez MS, Cabrera M Bravo JA et al. Cistinosis: diagnóstico mediante la determinación del contenido de cistina intraleucocitaria por cromatografía líquida de alta resolución. Med Clin 2004; 123(3):97-9
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