El sistema del Complemento es un entramado bioquímico de proteínas solubles y de membrana implicadas en la respuesta inmune innata. El Complemento es esencial para la homeostasis y la defensa frente a patógenos, pero un desequilibrio entre sus procesos de activación y regulación puede causar daño tisular. Un ejemplo relevante es el Síndrome Hemolítico-Urémico atípico (SHUa), que a menudo se asocia con una función anómala del regulador del Complemento Factor H (FH). El Complemento interacciona con los sistemas de la Coagulación, Fibrinólisis, Renina-angiotensina y Calicreína-Cinina (SCC). El SCC es una cascada proinflamatoria y procoagulante que se puede activar conformacionalmente o mediante proteólisis, y que incluye a la proteasa precalicreína, a los factores de coagulación FXI y FXII, y al sustrato/cofactor cininógeno de alto peso molecular. “In vitro”, el SCC desencadena una serie de interacciones entre FXI, FXII, FH y otras proteínas que provocan la activación directa o indirecta del Complemento. Esta capacidad del SCC para activar el Complemento afectaría a la coagulación y a la respuesta inmunológica del organismo, pero nunca se han explorado sus posibles consecuencias “in vivo”. Esta revisión sintetiza las principales características fisiopatológicas del SCC en el contexto del daño renal mediado por el Complemento, en particular en el SHUa.

The complement system is a network of soluble and cell surface proteins primarily involved in innate immune responses. Complement signalling is essential for pathogen defence and homeostasis, but an activation-regulation imbalance can lead to tissue damage. This phenomenon has been implicated in kidney diseases such as atypical Haemolytic Uraemic Syndrome (aHUS), frequently associated with dysfunction of the complement regulator Factor H (FH). Physiologically, complement interacts with the coagulation, fibrinolysis, renin-angiotensin and kallikrein-kinin systems (KKS). The KKS is a proinflammatory and procoagulant cascade comprised of the protease prekallikrein, the coagulation factors XI (FXI) and XII (FXII), and the cofactor/substrate high-molecular-weight kininogen. KKS can be activated conformationally or proteolytically. KKS activation in vitro triggers a number of biochemical interactions between FXI, FXII, FH and other complement proteins that result in direct or secondary complement activation. These functional links point to an overall complement pro-activating role for the KKS that has implications for coagulation and immunity, but whose physiological consequences in vivo remain largely unexplored. This review aims to summarize the main physiopathological events of KKS activation in the context of complement-mediated kidney disease, with particular emphasis in aHUS.