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Vol. 33. Núm. 5.Septiembre 2013
Páginas 623-868
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Vol. 33. Núm. 5.Septiembre 2013
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DOI: 10.3265/Nefrologia.pre2013.May.10953
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Síndrome de Stauffer y carcinoma de próstata, dos casos en pacientes de hemodiálisis crónica
Stauffer syndrome and prostate carcinoma, two cases in chronic haemodialysis patients
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Julie Hinostroza-Yanahuayaa, Carmen Mon-Mona, Olimpia Ortega-Marcosa, Juan C. Herrero-Berrona, Milagros Ortiz-Librerosa, Ana Vigil-Medinaa
a Servicio de Nefrolog??a, Hospital Universitario Severo Ochoa, Madrid,
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Sr. Director:

 

Los síndromes paraneoplásicos (SP) asociados con el cáncer de próstata son entidades muy poco frecuentes y de características diversas, presentes en el contexto de una neoplasia avanzada. El síndrome de Stauffer (SS) ha sido descrito pocas veces en relación con este, y en su mayoría como presentación inicial de la neoplasia1.

Presentamos dos casos clínicos de pacientes con cáncer de próstata en hemodiálisis que desarrollaron SS.

 

CASO 1

 

Paciente varón de 70 años, hipertenso, con insuficiencia renal crónica (IRC) secundaria a nefroangioesclerosis en hemodiálisis durante tres años, diagnosticado de adenocarcinoma de próstata grado IV de Gleasson hormonorrefractario con metástasis óseas un año antes del inicio de terapia sustitutiva. Recibía tratamiento con goserelina y estramustina, con elevación persistente del antígeno prostático específico (PSA). Durante un ingreso por una bacteriemia por S. agalactiae en relación con catéter presentó ictericia y prurito. En la analítica presentaba patrón colestásico: bilirrubina 29 mg/dl a predominio directo, fosfatasa alcalina 1713 U/l, gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT) 21U/l, con transaminasas normales. La proteína C reactiva (PCR) y la ferritina, tras controlar el cuadro infeccioso, persistieron elevadas. Los marcadores tumorales fueron negativos, excepto el PSA (1548), y las serologías virales fueron negativas (virus de la hepatitis B [VHB], virus de la hepatitis C [VHC], virus de la inmunodeficiencia humana). Los anticuerpos antinucleares, antimúsculo liso y antimitocondriales fueron negativos. En la tomografía axial computarizada (TAC) no se encontraron lesiones hepáticas, dilatación de la vía biliar, ni adenopatías abdominales en hueso, lesiones compatibles con metástasis. El paciente mejoró del cuadro que motivó su ingreso, aunque mantuvo en todo momento datos de colestasis hepática, siendo dado de alta. Un mes después presentó hematoma subdural espontáneo con convulsiones secundarias, decidiéndose tratamiento conservador y siendo exitus.

 

CASO 2

 

Varón de 84 años con diabetes mellitus tipo 2, gammapatía monoclonal de significado incierto, IRC de etiología no filiada, en hemodiálisis durante seis meses, diagnosticado de adenocarcinoma prostático con estadio de Gleasson no valorable (por tratamiento hormonal previo), con metástasis blásticas óseas múltiples dos años antes del inicio de la hemodiálisis y en tratamiento con leuprolide. Presentó cuadro progresivo de astenia y deterioro del estado general. Se detectó en analítica patrón colestásico con bilirrubina de 3,96 mg/dl (predominio de directa), GGT 490 U/l, fosfatasa alcalina 581 U/l y transaminasas normales. Tenía marcadores tumorales normales, incluso el PSA, y serologías virales (VHB y VHC) negativas. En la TAC no se apreciaban lesiones intrahepáticas, no dilatación de vía biliar, no adenopatías abdominales ni pélvicas, se observaron imágenes de metástasis blásticas óseas conocidas. Debido al deterioro general y progresivo del paciente, se decidió no realizar medidas más agresivas, siendo también exitus durante el mismo ingreso.

 

DISCUSIÓN

 

El SS es un SP muy raro, descrito en relación con neoplasias malignas (carcinoma renal, linfoma, leucemia linfocítica crónica, cáncer medular de tiroides, leiomiosarcoma, cáncer de próstata, sarcoma renal y schwanoma maligno) o lesiones benignas (quiste renal hemorrágico benigno, pielonefritis xantulogranulomatosa pseudotumoral)2-4.

Es una colestasis intrahepática paraneoplásica que puede presentar ictericia, prurito, hepato-esplenomegalia; elevación de fosfatasa alcalina, GGT, hiperbilirrubinemia de predominio directa, elevación moderada de transaminasas hepáticas, trombocitosis, aumento de reactantes de fase aguda (PCR, velocidad de sedimentación globular)2,3,5; con ausencia de metástasis hepáticas, obstrucción de la vía biliar y de otros desórdenes hepatocelulares con patrón colestásico predominante (hepatitis virales y farmacológicas, alcohol, hipoperfusión/sepsis, cirrosis biliar primaria, desórdenes infiltrativos)3,5. Este SP desaparece una vez que la lesión tumoral ha sido controlada, y a su vez, en las neoplasias, se asocia a un pronóstico desfavorable2,6,7.

La patogenia no está aclarada. Se debería al efecto de una sustancia secretada por las células neoplásicas2, a una reacción autoinmune cruzada entre un antígeno tumoral y una proteína (encargada del transporte de bilirrubina)3 o a la producción de citocinas (interleucina [IL]-6, factor estimulante del crecimiento de granulocitos-monocitos)5,8. Se ha encontrado que existe una relación positiva entre los niveles de IL-6 y de PCR, fosfatasa alcalina y GGT, y que el tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-IL-6 revierte la mayoría de las anormalidades bioquímicas de este síndrome2,9.

Los pacientes en hemodiálisis presentan frecuentemente datos bioquímicos de inflamación, relacionados con diversos factores inherentes a la propia IRC y a la técnica de diálisis, que a su vez se han asociado con aumento de IL-6, IL-1 y factor de necrosis tumoral alfa. Así, se podría plantear la hipótesis de que tendrían cierta susceptibilidad a desarrollar patologías asociadas a microinflamación, como el SS. Sin embargo, no hemos encontrado ninguna referencia a este hecho ni ningún caso de SS en pacientes en diálisis.

Las características clínicas de los pacientes en hemodiálisis han cambiado drásticamente durante los últimos años. Pacientes de mayor edad, mayor fragilidad, mayor comorbilidad e incluso con patología tumoral (antes considerada contraindicación para la terapia sustitutiva) han iniciado diálisis crónica, lo que ha sido permitido por la mejoría de los conocimientos y técnicas de hemodiálisis. De esta forma, los nefrólogos nos enfrentamos cada día a nuevos retos diagnósticos y de tratamiento.

En los casos que describimos, la aparición de colestasis y sobre todo de ictericia nos hizo sospechar inicialmente la presencia de metástasis hepáticas (descritas raramente en el cáncer de próstata)10. Tras descartarlas, estudiamos la presencia de enfermedades infecciosas, tumorales o autoinmunes; al no encontrar causas aparentes, asociamos ambos cuadros al SS y no tomamos actitudes más agresivas. Como está descrito, ambos casos tuvieron un pronóstico ominoso, con supervivencias menores de un mes.

El conocimiento y sobre todo la sospecha de este síndrome podrían ayudarnos para evitar exploraciones innecesarias, así como reconocer al paciente con situación terminal por su patología basal en hemodiálisis.

 

Conflictos de interés

 

Los autores declaran que no tienen conflictos de interés potenciales relacionados con los contenidos de este artículo.

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